干法制粒工艺及设备若干问题的探讨

干法制粒是将粉体原料直接制成满足用户要求的颗粒状产品，造粒后堆积密度显著增加，可达到既控制污染，又减少粉料浪费，改善物料外观和流动性，便于贮存和运输，可控制溶解度、孔隙率和比表面积等目的。干法制粒尤其适用于对水敏感的成分和对热敏感的成分。本文拟从工艺和设备两方面对干法制粒常见问题做一探讨。

工艺问题

1.1辅料的选择

干法制粒辅料应有良好的流动性和压缩成型性，即干燥黏合作用。

1.1.1微晶纤维素

也用于湿法制粒的辅料。其喷雾干燥法制成的产品流动性较好，药品的容纳量较大（即加入较多药品不致对其流动性及压缩成型性产生严重不良影响）。

1.1.2  预胶化淀粉

部分预胶化的淀粉称为可压性淀粉。其流动性好，休止角＜40°，压缩成型性好，兼有崩解作用，压成之药片崩解快，药物的释放性能好；单用预胶化淀粉为稀释剂压成的药片的硬度虽较好，但片剂的脆碎度不太好，如与微晶纤维素配合应用，则效果更好。预胶化淀粉又具有自身润滑性，流动性比淀粉、微晶纤维素、糊精都好。

1.1.3硬脂酸镁

建议干法制粒前加入1.0%～1.5%的硬脂酸镁来解决黏压辊问题。做颗粒剂，内加硬镁可以稍多些；如果片剂或胶囊剂干法制粒，内加硬镁只要在能改善或解决物料黏压辊的前提下，能少加则少加，因为片剂或胶囊剂还要压片或填充，为抗黏冲还要外加硬镁，这样就提高了硬镁在处方中的总量。

1.1.4 直压辅料

想方便的话直接采用直压辅料，JRS的直压乳糖，卡乐康的直压淀粉，FMC的直压微晶纤维素，罗盖特的直压甘露醇、木糖醇、山梨醇等多元醇类效果很不错，品种有抗吸潮需要的加微粉硅胶。

1.1.5  复合辅料

国外有多种直接压片用的辅料，主要由糖类组成，例如“Ludipress”即由乳糖、PVP、交联PVP组成，并成细颗粒状；再如“Di-Pac”主要由蔗糖成；“Soludexl5”由麦芽糖糊精等组成；“Emdex”中含有90%～92%的葡萄糖及2.25%的麦芽糖。上等复合辅料的休止角均在30°左右或＜30°，流动性很好，压缩成型性好，片剂的外观、崩解及药物溶出均较好，可以大幅度地简化片剂生产过程。迄今我国尚无国产优质复合辅料上市，亟待填补。

1.1.6   乳糖类等

乳糖、磷酸氢钙、硫酸钙、共聚维酮、PEG等均可用干法制粒及粉末直接压片。

1.2   颗粒过硬

需要注意：干法制粒过程中如果压辊压力过高，压得的干颗粒过硬，如果接下来做片剂，由于干颗粒过硬，可压性丧失，导致压片时，要较大压力才能压成形，机器振动大；如果是胶囊剂，由于干颗粒过硬，可压性丧失，导致胶囊填充过程中因不起药柱而甩料，以致装量差异远远超标。

1.3  颗粒粒径的均匀性

干法制粒的过程比较简单，先是压大饼，然后再打碎过筛，筛分出一定范围内的颗粒，一般而言，下限采用80目，上限采用30目进行筛分，筛分之后剩余的粉末可以再次进行干法制粒，多次进行后可以保证最后获得的粉末在某个范围之间，剩余的粉末占原比例不到20%即可。为了处理好压片时颗粒分布均匀问题，需要考虑：（1）保证在高速搅拌下混合均匀；（2）将低于80目的细粉控制在一定的限度范围之内；（3）在压片时，使用强迫加料装置，防止分层。

总体而言，干法制粒考虑到以上因素即可很好地控制产品的均匀度。