技术领域
[0001] 本发明属于化学药品的制备领域，具体的说是涉及一种氢化可的松琥珀酸钠无菌粉的干燥方法。
背景技术
[0002] 经化学合成方法制备的氢化可的松琥珀酸钠水溶液，可以通过几种方法制备成氢化可的松琥珀酸钠无菌粉。如真空冷冻干燥法，该方法是将一定浓度的氢化可的松琥珀酸钠药液经过冷冻干燥后先得到固体块状的氢化可的松琥珀酸钠，再粉碎筛选才能得到粉状产品。此方法在生产过程中存在如下的缺点：(1)生产过程需要大功率的冷冻设备对冷冻箱中的药液进行降温，耗能大、生产成本高，而且干燥时间较长、干燥效率低，(2)由于氢化可的松琥珀酸钠本身干燥失重要求为≤1％，且吸湿性较大，粉碎过程可造成水分含量升高的现象，并且易染菌，很难保证无菌、无热原，因此对环境要求相当严格，要求必须有湿度极低的无菌环境保障。(3)二次粉碎加工，使用机械动力传输会造成相关物质增高，导致产品品质下降，并且整个生产过程不连续。也有采用真空烘箱干燥法对氢化可的松琥珀酸钠进行干燥的，但氢化可的松琥珀酸钠对温度较敏感，此方法物料长时间受烘烤，产品质量容易受到影响。现有的喷雾干燥方法，具有连续性、低耗能和劳动强度低等优势。目前，喷雾干燥设备主要用来生产、加工对微生物指标要求较低的食品及中药颗粒制剂，也应用于本身具有抗菌效果的抗生素制造领域，在非抗生素无菌粉的制造领域应用较少。
[0003] 由于氢化可的松琥珀酸钠属于甾体类的糖皮质激素类药物，本身极易染菌、产生热原、该产品除要满足注射用无菌粉末的要求外，本身还有相关物质指标技术要求以及干燥失重低于1％的控制，应用现有的能生产粉针剂药物的喷雾干燥设备制备该产品，由于质量问题，达不到注射用无菌粉末的质量要求。
[0004] 目前在喷雾干燥无菌药物时，存在几点不足，一是物料在进入雾化器之前，初始物料经过前期过滤，过滤过程中物料易受环境温度的影响，导致物理化学性质的不稳定。二是一般喷雾干燥塔的热风分配器的导风板是直板设置，这种导风板可造成热风中的热量集中，物料会出现局部过热造成部分焦化现象，同时还存在部分产品水分含量超标，影响产品质量。三是干燥塔外的塔壁震打装置的气锤室与塔壁连接，气锤在气锤室内摆动敲打塔壁时，形成的空气流带动振落的铁屑粉尘通过气锤室与塔壁之间的出气孔弥散到无菌室内，对无菌生产环境造成尘埃污染，导致无菌环境洁净度的降低。
发明内容
[0005] 本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种氢化可的松琥珀酸钠无菌粉的干燥方法。
[0006] 本发明的技术方案概述如下：
[0007] 一种氢化可的松琥珀酸钠无菌粉的干燥方法，包括如下步骤：将浓度为100g/L-200g/L的氢化可的松琥珀酸钠水溶液经过滤后输入控温罐，再经过第二精过滤器后输入喷雾干燥塔中，经雾化器雾化后与热无菌空气接触进行干燥，所述喷雾干燥塔内部的顶部设置有热风分配器，所述热风分配器包括内管和导风板，所述导风板的下部向一侧弯曲设置，所述喷雾干燥塔塔壁的外表面设置有塔壁震打装置，所述塔壁震打装置包括气锤室和连接有无菌压缩空气管道的气锤，排尘管道的一端与所述气锤室连接，所述排尘管道的另一端设置在无菌室外，所述气锤室与所述喷雾干燥塔的塔壁的连接为密封连接，干燥后的氢化可的松琥珀酸钠无菌粉从所述喷雾干燥塔的底部出料口排出，经旋风分离器收集获得。
[0008] 氢化可的松琥珀酸钠水溶液输入控温罐之前依次经过粗过滤器、初级过滤器和第一精过滤器过滤。
[0009] 所述粗过滤器的滤膜孔径为1.0μm。
[0010] 所述初级过滤器的滤膜孔径为0.45μm。
[0011] 所述第一精过滤器的滤膜孔径为0.22μm。
[0012] 所述控温罐内的温度为15℃-20℃。
[0013] 所述第二精过滤器的滤膜孔径为0.22μm。
[0014] 所述导风板下部弯曲角度为15°-30°。
[0015] 所述喷雾干燥塔内的热无菌空气进所述塔的温度为135～170℃，塔底部出料口风的温度为95～120℃，塔内压力为300～500Pa。
[0016] 本发明具有以下优点：(一)控温罐的设置，解决了前期过滤后初始物料物理化学性质不稳定的难题，保证了物料进入雾化器前各种技术指标的稳定性，特别是第二精过滤器的设置，严格保证了药液的无菌；(二)热风分配器导风板向下弯曲的设置，可以使热风分配更加均匀，并能产生平缓旋转气流，有效解决了物料受热变质的问题，杜绝了局部高温造成的焦化现象，充分利用了热能，保证了物料的均一干燥，产品水分稳定并严格可控，产品质量得到大幅提高；(三)塔壁震打装置的气锤室与塔壁的密闭连接及排尘管道的设置，杜绝了无菌生产环境的尘埃污染，严格保证无菌室的洁净度。本发明解决了利用喷雾干燥方法难于生产无菌、热敏性非抗生素药品的技术难题，制备的氢化可的松琥珀酸钠无菌粉含量达到99％以上，相关物质≤2％，水分≤1％，无菌，无热原，产品质量符合《中国药典》2005版规定的注射用无菌粉末的要求，并达到《英国药典》、《美国药典》水平。
附图说明
[0017] 图1为本发明的方法的工艺流程图。
[0018] 图2为喷雾干燥塔的塔壁震打装置与塔壁连接示意图。
[0019] 图3为本发明采用的喷雾干燥塔的热风分配器的结构示意图。
具体实施方式
[0020] 下面结合附图对本发明作进一步的说明。
[0021] 如图1所示，一种氢化可的松琥珀酸钠无菌粉的干燥方法，包括如下步骤：将浓度为100g/L-200g/L的氢化可的松琥珀酸钠水溶液经过滤后输入控温罐4中，再经过第二精过滤器5后输入喷雾干燥塔8中，经雾化器6雾化后与热无菌空气接触进行干燥，热无菌空气从进气管13输入到喷雾干燥塔内，喷雾干燥塔内部的顶部设置有热风分配器7，热风分配器包括内管17和导风板16，导风板的下部向一侧弯曲设置，喷雾干燥塔塔壁的外表面设置有塔壁震打装置，塔壁震打装置包括气锤室29和连接有无菌压缩空气管道10的气锤14，排尘管道11的一端与所述气锤室连接，排尘管道的另一端设置在无菌室外，气锤室与所述喷雾干燥塔的塔壁15的连接为密封连接，干燥后的氢化可的松琥珀酸钠无菌粉从所述喷雾干燥塔的底部出料口12排出，经旋风分离器收集获得。
[0022] 氢化可的松琥珀酸钠水溶液输入控温罐之前经过的过滤设备依次为粗过滤器1、初级过滤器2和第一精过滤器3。
[0023] 粗过滤器中的滤膜孔径为1.0μm。
[0024] 初级过滤器中的滤膜孔径为0.45μm。
[0025] 第一精过滤器的滤膜孔径为0.22μm。
[0026] 控温罐内的温度为15℃-20℃。
[0027] 第二精过滤器中的滤膜孔径为0.22μm。
[0028] 导风板下部弯曲角度较好的是15°-30°。
[0029] 喷雾干燥塔内的热无菌空气进所述塔的温度控制在135～170℃，塔底部出料口风的温度为95～120℃，塔内压力为300～500Pa。
[0030] 由于氢化可的松琥珀酸钠的物理化学性质较活泼、对温度较敏感，温度过高会造成相关物质增加，影响产品质量；温度过低会造成物料凝胶现象的出现，导致生产不能进行。当产品的物料经过前期过滤后，物料易受环境温度的影响，因此特别设置了控温罐，保证了物料进入雾化器前各种技术指标的稳定性。特别是第二精过滤器的设置，严格保证了药液的无菌。
[0031] 塔壁震打装置中气锤室与塔壁的密封连接及排尘管道的设置，可将塔壁震打过程中产生的铁屑粉尘排至无菌室外，杜绝了无菌生产环境的尘埃污染，保证了无菌室的洁净度。
[0032] 导风板的下部向一侧弯曲设置可以使热风分配更加均匀，并能产生平缓旋转气流，有效杜绝了局部高温而产生的焦化现象，并解决了由于热风集中物料得不到充分干燥的难题，充分利用了热能，保证了物料的均一干燥，提高了产品质量。
[0033] 本发明制备的氢化可的松琥珀酸钠无菌粉含量达到99％以上，相关物质≤2％，水分≤1％，无菌，无热原，产品质量符合《中国药典》2005版规定的注射用无菌粉末的要求，并达到《英国药典》、《美国药典》水平。